近日，沙礫生物自主研發(fā)的新一代基因敲除型腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL）產(chǎn)品 GT307 注射液，獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥臨床試驗(yàn)（IND）批準(zhǔn)。作為沙礫生物GT307項(xiàng)目的CDMO合作伙伴，宜明生物對(duì)GT307注射液獲得美國(guó)FDA IND批準(zhǔn)表示熱烈祝賀！
在本次項(xiàng)目中，宜明生物深度參與了GT307注射液在美國(guó)的IND申報(bào)工作，具體負(fù)責(zé)將TIL細(xì)胞制備工藝及檢測(cè)方法轉(zhuǎn)移至美國(guó)馬里蘭的生產(chǎn)基地，并完成了工藝確認(rèn)及GMP生產(chǎn)等關(guān)鍵工作，為項(xiàng)目的順利申報(bào)提供了全流程技術(shù)生產(chǎn)支持與可靠保障。得益于雙方高度協(xié)同的合作精神與高效溝通機(jī)制，項(xiàng)目關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)得以高質(zhì)量推進(jìn)，最終助力GT307成功邁向臨床階段。
GT307是一款基于CRISPR基因編輯技術(shù)的下一代雙基因敲除型TIL產(chǎn)品，旨在解決傳統(tǒng)TIL在腫瘤微環(huán)境中易發(fā)生功能耗竭、持續(xù)性不足等關(guān)鍵瓶頸問(wèn)題。依托沙礫生物自主研發(fā)的ImmuT Finder?高通量免疫調(diào)控靶點(diǎn)篩選平臺(tái)，公司系統(tǒng)性發(fā)現(xiàn)和鑒定了抑制TIL抗腫瘤功能的關(guān)鍵免疫調(diào)控因子，并通過(guò)CRISPR技術(shù)對(duì)其進(jìn)行精準(zhǔn)敲除，從而顯著增強(qiáng)TIL的抗腫瘤功能和體內(nèi)存續(xù)。
在基因編輯策略上，GT307采用高保真CRISPR/AaCas12bMAX核酸酶體系，相較于經(jīng)典 SpCas9 核酸酶，在編輯安全性、產(chǎn)品表型、擴(kuò)增及功能方面均展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。
圍繞該編輯技術(shù)體系，沙礫生物建立了符合FDA指導(dǎo)原則的系統(tǒng)性安全性評(píng)估框架，覆蓋脫靶風(fēng)險(xiǎn)、染色體結(jié)構(gòu)變異等關(guān)鍵維度。該評(píng)估體系系統(tǒng)性地支持了GT307注射液的臨床前安全性研究。研究結(jié)果顯示，GT307注射液實(shí)現(xiàn)了零脫靶、超低染色體結(jié)構(gòu)變異發(fā)生頻率，為其基因編輯安全性提供了有力的數(shù)據(jù)支撐。安全性研究作為申報(bào)資料的重要組成部分，與CMC及臨床研究等核心模塊共同構(gòu)成了完整的申報(bào)資料，支撐了GT307注射液順利獲得美國(guó)FDA IND批準(zhǔn)。在FDA的審評(píng)與信息交流過(guò)程中，安全性研究未觸發(fā)進(jìn)一步的補(bǔ)充性研究要求，表明該安全性評(píng)估方案在實(shí)際申報(bào)中的可靠性與適用性，為基因編輯型細(xì)胞產(chǎn)品的國(guó)際臨床申報(bào)提供了可借鑒的實(shí)踐參考。
宜明生物TIL生產(chǎn)制備流程通過(guò)整合多項(xiàng)先進(jìn)設(shè)備與工藝策略，有效應(yīng)對(duì)了傳統(tǒng)TIL生產(chǎn)中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)：包括對(duì)人工操作的高度依賴、開(kāi)放式步驟帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)，以及批次間一致性難以控制等問(wèn)題。
宜明生物集成的TIL生產(chǎn)平臺(tái)通過(guò)封閉、自動(dòng)化流程，顯著降低了人為操作變異和污染風(fēng)險(xiǎn)，提升了細(xì)胞擴(kuò)增的穩(wěn)定性及工藝效率。該平臺(tái)已完成十余批次生產(chǎn)任務(wù)，可在約三周內(nèi)實(shí)現(xiàn)TIL的高倍數(shù)擴(kuò)增，細(xì)胞產(chǎn)量穩(wěn)定達(dá)到臨床級(jí)要求。這一穩(wěn)健的產(chǎn)能為TIL療法的規(guī)模化應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，在保證終產(chǎn)品質(zhì)量與批間一致性的同時(shí)，也確保了療效的可靠性和藥物的可及性，為合作伙伴加速TIL項(xiàng)目從工藝開(kāi)發(fā)向臨床轉(zhuǎn)化提供了高效、可靠、可放大的生產(chǎn)支持。
宜明生物作為ATMP（先進(jìn)治療藥品）走向世界和商業(yè)化的橋梁，已在中美布局五大GMP生產(chǎn)基地，總面積超過(guò)30,000平方米，配備50多條生產(chǎn)線，構(gòu)建了覆蓋研發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)、臨床至商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條CRDMO服務(wù)體系。這一全球化產(chǎn)能網(wǎng)絡(luò)，為我們提供端到端的CRDMO生產(chǎn)服務(wù)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。同時(shí)，我們擁有專業(yè)的國(guó)際注冊(cè)申報(bào)團(tuán)隊(duì)，一站式支持中美等多國(guó)申報(bào)項(xiàng)目。
截至目前，宜明生物累計(jì)交付臨床級(jí)產(chǎn)品百余批次，幫助客戶完成數(shù)十項(xiàng)創(chuàng)新藥物IND的臨床申報(bào)，以高效、合規(guī)的服務(wù)體系為國(guó)內(nèi)外企業(yè)出海保駕護(hù)航。
沙礫生物成立于2019年，是一家專注于免疫細(xì)胞療法，以TIL細(xì)胞療法和貨架型細(xì)胞療法為代表研發(fā)管線的創(chuàng)新型醫(yī)藥公司。沙礫生物已完成多輪股權(quán)融資，得到了國(guó)內(nèi)外多家知名創(chuàng)投基金的支持。
沙礫生物自主研發(fā)的GT101注射液是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批注冊(cè)臨床的TIL藥物，目前進(jìn)入關(guān)鍵二期臨床試驗(yàn)。沙礫生物的全球首款膜結(jié)合IL-15復(fù)合物編輯型TIL產(chǎn)品GT201注射液，已經(jīng)完成了中美臨床雙報(bào)。公司的核心研發(fā)平臺(tái)包括StemTexp?干性TIL擴(kuò)增技術(shù)平臺(tái)、StaViral?病毒穩(wěn)轉(zhuǎn)株工藝、ImmuT Finder?免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、KOReTIL?高效基因敲除系統(tǒng)，并依托平臺(tái)開(kāi)發(fā)了一系列下一代基因編輯型TIL藥物。此外，沙礫生物在遞送系統(tǒng)和AI驅(qū)動(dòng)的新抗原發(fā)現(xiàn)也有深厚的技術(shù)積累。沙礫生物擁有國(guó)際領(lǐng)先的技術(shù)儲(chǔ)備和產(chǎn)業(yè)資源，旨在打造開(kāi)創(chuàng)性的細(xì)胞藥物，為廣大腫瘤和其他疾病的患者帶來(lái)新的希望。
宜明（北京）生物醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱“宜明生物”）成立于 2015 年，是一家致力于先進(jìn)治療藥品（ATMP) 的技術(shù)開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，提供一站式 CRDMO 整體解決方案的全球化企業(yè)。宜明生物在美國(guó)馬里蘭，中國(guó)北京、蘇州、濟(jì)南和廣州建立GMP 生產(chǎn)基地，總面積超30,000平米，配備50+條生產(chǎn)線，涵蓋質(zhì)粒、病毒載體、細(xì)胞治療藥物及 RNA 藥物臨床及商業(yè)化生產(chǎn)，并在溫哥華、南京設(shè)立了專注于前瞻性技術(shù)開(kāi)發(fā)應(yīng)用的全球研發(fā)中心。已承接/交付臨床級(jí)產(chǎn)品（IIT/IND/I-II期）百余批次，幫助客戶完成數(shù)十項(xiàng)創(chuàng)新藥物IND獲批臨床。宜明生物依托國(guó)際化的專家團(tuán)隊(duì)及全球化布局的研發(fā)與生產(chǎn)基地，打造符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的CRDMO平臺(tái)，為全球ATMP企業(yè)提供從早期研發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)、臨床研究（IIT/IND/I-III期）到商業(yè)化生產(chǎn)的一站式解決方案。
